Cilengitide,西仑吉肽是选择性

中文名：西仑吉肽

环(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-缬氨酰)

倍他司汀二盐酸盐

英文名：

cyclo(L-arginylglycyl-L-a-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-L-valyl)

cilengitide

Cyclo(L-arginylglycyl-L-α-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-L-valyl)

cyclo[-Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-MeVal-]

cyclo(arginyl-glycyl-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-valyl)

cyclo(RGDf-N(Me)V-)

Cilengitide[USAN:INN]

CAS号：-51-6

密度：1.4±0.1g/cm3

分子式：C27H40N8O7

分子量：.

供应商：西安凯新生物科技有限公司

结构式：

***质量：.

PSA：.

LogP：-2.46

折射率：1.

描述：Cilengitide是有效，选择性的αvβ3和αvβ5受体整合素抑制剂，IC50分别为4和79nM。

靶点：IC50:4and79nM(αvβ3andαvβ5)[1]

体外研究：西仑吉肽（EMD）是αvβ3和αvβ5整联蛋白受体拮抗剂。在评估人黑色素瘤M21或UCLA-P3人肺癌细胞系的细胞粘附研究中，西仑吉肽抑制整合素介导的与玻连蛋白的结合，IC50分别为0.4和0.4μM[1]。西仑吉肽的体外***浓度大于1μM，显示浓度和时间依赖性细胞毒性作用。然而，较低剂量的西仑吉肽单一疗法（0.1和0.5μM）不会引起U87MG和UMG细胞的有效死亡。在U87MG细胞中观察到显着的细胞毒性作用，其中加入1μM西仑吉肽与Belotecan单一疗法组合，浓度为6.25nM。与较低浓度的西仑吉肽（1μM）相比，较高浓度的西仑吉肽（5和25μM）不会显着增加U87MG和UMG中的细胞死亡[2]。

体内研究：在携带M21-L黑色素瘤的裸鼠中，西仑吉特以10,50和μg腹膜内注射剂量每周三次，显示抑制肿瘤生长，肿瘤体积均减少（分别为55％，75％和89％）与对照组相比，肿瘤重量（分别为23％，38％和61％）[2]。在所研究的大鼠模型中，ip西仑吉肽的全身药代动力学不受单独西仑吉肽的ILP或西仑吉肽加美法仑，TNF或两者的ILP的影响。在给药10分钟内，系统性西仑吉肽水平达到约20μg/mL（约35μM），并在***小时内持续升至约40μg/mL（约70μM）。此后血清中的西仑吉肽水平下降，消除半衰期为2.1小时[3]。

细胞实验：通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测量两种***Belotecan和西仑吉肽的细胞毒性。将U87MG和UMG细胞以4×个细胞/孔的密度接种在96孔板中以允许粘附过夜。此后，用浓度为0,0.1,0.5,1,5和25μM的西仑吉肽和浓度为0,6.25,12.5,25,50和nM的Belotecan处理细胞。所有可能的浓度组合用于评估西仑吉肽和Belotecan的组合***效果。3天后，将10μLCCK-8溶液加入板的每个孔中，并将板在培养箱（37℃;5％CO2）中温育3小时。在酶标仪中在nm处测量样品板的光密度（OD）。通过计算每个样品中特定OD与对照的OD比率来评估肿瘤细胞的活力。每个实验一式四份进行。将这些值平均并相对于对照标准化以产生剂量-反应曲线[2]。

动物实验：小鼠[2]将8周龄的雄性Balb/c-nu小鼠随机分为4组：对照组（n=10），西仑吉肽组（n=10），Belotecan组（n=10）和组合组（n=10）。10）。西仑吉利以每天20mg/kg的剂量腹膜内给药，Belotecan以每10天10mg/kg的剂量给药。计算剂量。对照组动物仅注射盐水。单剂量的***包括3秒输注，体积为3mL/kg。在肿瘤细胞植入后第7天开始******16天。在植入肿瘤细胞后1个月处死一半动物用于肿瘤体积分析，并且观察其余动物另外2个月以分析存活。动物的死亡定义为体重减轻超过初始体重的25％或意外突然死亡。大鼠[3]雄性近交布朗挪威大鼠（-g）在分离肢体灌注前2小时和3小时腹膜内注射50mg/kg西仑吉肽或盐水。大鼠用于研究在ILP程序本身之前和之后，在有或没有额外ip施用西仑吉肽的情况下灌注各种组合的美法仑，TNF和西仑吉特的效果。ILP之前和之后的ip施用旨在使可用的αVβ3和αVβ5整联蛋白饱和。盐水在ip和灌注设置中用作对照。

参考文献：

[1].HariharanS,etal.Assessmentofthebiologicalandpharmacologicaleffectsofthealphanubeta3andalphanubeta5integrinreceptorantagonist,Cilengitide(EMD),inpatientswithadvancedsolidtumors.AnnOncol.Aug;18(8):-7.

[2].KimYH,etal.Combinationtherapyofcilengitidewithbelotecanagainstexperimentalglioblastoma.IntJCancer.Aug1;(3):-56.

[3].TenHagenTL,etal.TheαVβ3/αVβ5integrininhibitorcilengitideaugmentstumorresponsetomelphalanisolatedlimbperfusioninasar

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