循环高盐伤肝,二甲双胍或可破科学家

口味重的吃货们注意啦，这是一篇与我们日常生活关系密切的科普。

大家都知道，高盐饮食是心血管疾病的主要饮食风险因素。同时，还有证据表明高盐饮食与非酒精性脂肪性肝病相关[1]，而非酒精性脂肪性肝病也是心血管疾病的独立危险因素[2]。

那么，高盐导致的肝损伤是否会影响心血管疾病的发生发展呢？

近日，由国内医院高血压和代谢疾病中心祝之明医生领衔的研究团队，在心血管领域顶级期刊《循环》发表重要研究成果[3]。

他们发现，高盐饮食会增加肝细胞中去乙酰化酶SIRT3的表观遗传学修饰，抑制了其与NRF2的结合，导致SIRT3的表达被持续抑制，从而介导了肝脏脂肪变性和肝脏盐性炎症记忆及心血管损伤，通过AMPK激活剂二甲双胍可以提高SIRT3表达，逆转肝脏炎症记忆，改善心血管损伤。

由此可见，避免过多的盐摄入和积极干预表观遗传修饰可能有助于避免高盐诱发的心血管损伤的持续性炎症状态，二甲双胍有望成为治疗高盐摄入诱导的肝脏疾病的潜在药物。

论文首页截图

在肝脏代谢中有一个概念被人们逐渐熟知，那就是“代谢记忆”——高糖、高脂肪和高盐介导的血管紧张素II改变等各种饮食和代谢因素，会引起靶器官损伤，并且恢复了正常饮食和正常代谢水平后，损伤仍然存在[4]。

目前已知在糖尿病肾病中，炎症、氧化应激和表观遗传修饰是其发病的主要原因。其中，增加活性氧的生成，可调节促炎基因启动子的组蛋白表观遗传修饰，进而导致低度慢性炎症状态，这一机制在糖尿病并发症中发挥了重要作用[5]。

值得注意的是，线粒体作为活性氧的主要来源，线粒体功能障碍不仅会降低氧化呼吸链的活性，导致肝脏脂肪沉积，还会触发先天免疫反应，从而促进非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生[6]。

通过查阅文献，研究人员们发现SIRT3(sirtuin3)是抑制线粒体中活性氧生成的去乙酰化酶，在小鼠中敲除SIRT3可以通过诱导线粒体蛋白的乙酰化，进而导致脂肪肝和代谢综合征[7]。然而，SIRT3是否参与高盐诱导的肝脏炎症记忆仍有待进一步研究。

据研究报道，肝脏脂肪变性与C-反应蛋白水平升高之间存在关联，而C-反应蛋白是心血管不良预后的关键预测因子。并且，NAFLD还能通过引发全身性炎症、诱导胰岛素抵抗、增加氧化应激等方式，促进高血压的发生，这与高盐在其中的作用十分相似，但是，高盐诱导的NAFLD是否是心血管疾病发生发展的重要因素还不清楚。

图片来自veer.

转载请注明：http://www.abuoumao.com/hykh/385.html