干细胞膝关节注射
间充质干细胞关节内注射治疗膝骨关节炎：概念验证临床试验
StemCells,Volume32,Issue5,May,Pages–,
Published:
17April
抽象的
间充质干细胞(MSCs)已知具有关节软骨再生的潜力。然而，大多数研究都集中在通过手术植入引起的局灶性软骨缺损。对于骨关节炎中的全身性软骨损失的治疗，替代递送策略会更合适。本研究的目的是评估关节内注射自体脂肪组织衍生的MSCs(AD-MSCs)治疗膝骨关节炎的安全性和有效性。我们招募了18名膝关节骨性关节炎患者，并将ADMSCs注入膝关节。I期研究由三个剂量递增队列组成；低剂量（1.0×个细胞）、中剂量（5.0×）和高剂量（1.0×)组，每组三名患者。II期包括9名接受高剂量治疗的患者。主要结果是6个月时的安全性和西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)。次要结果包括临床、放射学、关节镜和组织学评估。没有与治疗相关的不良事件。高剂量组注射后6个月的WOMAC评分有所改善。高剂量组股骨内侧髁和胫骨髁软骨缺损面积减小，而软骨体积增大。关节镜检查显示高剂量组股骨内侧髁和胫骨内侧髁的软骨缺损尺寸减小。组织学显示厚的、透明样的软骨再生。这些结果表明，关节内注射1.0×ADMSCs进入骨关节炎膝关节改善了膝关节的功能和疼痛而不引起不良事件，并通过透明样关节软骨的再生减少了软骨缺损。干细胞；32:–
骨关节炎,脂肪组织来源的间充质干细胞,关节内注射,软骨再生
问题部分：
原创论文转化与临床研究
介绍
膝关节骨性关节炎是最常见的关节炎形式，会导致疼痛、僵硬和功能下降，并且是非住院成人残疾的主要原因之一[1,2]。文献报道了超过50种药物、非药物和手术治疗方法[3]。然而，除关节置换外，目前最常见的骨关节炎治疗方法最多只能产生适度的临床相关影响，并且可能会危及大量不良事件或成本，或两者兼而有之[4]。此外，这些治疗通常旨在减轻疼痛，维持或改善关节功能，并尽量减少残疾，而不是再生关节软骨，而骨关节炎的特征是细胞外基质退化导致关节软骨丧失[5,6]。
对于关节软骨的再生，已经尝试了包括细胞疗法和组织工程在内的各种努力。软骨细胞是显示出积极临床结果的最广泛研究的细胞之一[7-10]。然而，软骨细胞植入具有固有的缺点，例如两阶段的外科手术可能导致进一步的软骨损伤和退化[8,10,11]和培养过程中软骨细胞去分化可能导致纤维软骨而不是透明软骨[8,12]。此外，它的使用仅限于由损伤引起的局灶性软骨缺损，而在骨关节炎中观察到的全身性软骨损失一直是其排除标准[8,10]，这表明需要为骨关节炎中的软骨再生寻找不同的方法。
间充质干细胞(MSCs)也已成为软骨再生的新兴机制。与软骨细胞植入不同，MSCs用于人类关节软骨再生的用途仍在研究中[13-15]。最近，一些作者报道了将MSCs直接关节内注射到膝关节以治疗骨关节炎中的局灶性缺损或更普遍的软骨损失的结果[16-21]。直接关节内注射MSCs如果可以转化为临床实践，将具有很大的优势，因为它可以避免手术和相关的副作用，例如骨膜覆盖的肥大和骨化、免疫反应和异种移植覆盖引起的疾病传播。更重要的是，注射的简便性可以提供更好的治疗机会，尤其是对于有合并症的老年人。尽管有这种潜力，但尚未进行临床试验，但有一些病例报告。因此，我们进行了概念验证I/II期临床试验，以评估关节内注射自体脂肪组织衍生的MSCs(ADMSCs)在膝骨关节炎患者中的安全性和有效性。我们报告临床、放射学、关节镜和组织学结果。
材料和方法
研究设计和患者
本研究是年3月至年9月在韩国首尔SMG-SNUBoramae医疗中心进行的无主动控制的I/II期临床试验。该方案得到了我院机构审查委员会的批准。所有参与者都提供了书面知情同意书。
I期研究由三个剂量递增队列组成；低、中、高剂量组各有3名患者。每个剂量组的患者分别在3mL盐水中接受1.0×、5.0×和1.0×个细胞。在每个队列中的三名患者在注射后随访28天后，在进入下一个剂量或阶段之前进行了安全性审查（支持信息方法1）。II期包括9名接受高剂量治疗的患者。因此，18名患者获得了韩国食品药品监督管理局的批准，并连续参加了试验。
根据Kellgren-Lawrence标准，符合条件的患者年龄在18至75岁之间，患有2级或以上的特发性膝关节骨关节炎，并且在10点视觉模拟量表(VAS)上平均疼痛强度为4级或以上至少4个月。支持信息方法2中列出了纳入和排除标准的详细信息。
患者在提供知情同意后接受了身体检查、实验室检查，包括常规血液和尿液检查、血清学检查、肿瘤筛查和妊娠试验（如果有指征），以及筛查时的膝关节磁共振成像(MRI)。除急救镇痛剂对乙酰氨基酚外，所有止痛药均已停用（支持信息方法3）。符合条件的患者在1医院进行吸脂手术。吸脂后3周进行关节镜检查和细胞注射。在注射后1、2、3和6个月对患者进行随访。在每次访问中，都进行了安全性和有效性评估。此外，在注射后3个月和6个月时获得了膝关节MRI。注射后6个月进行二次关节镜检查。在第一次关节镜检查时从股骨内侧髁的软骨缺损中心获取2mm穿孔活检标本，在第二次关节镜检查时从邻近区域到第一个活检部位的患者获得同意高剂量组。独立的安全和数据监测员监督整个试验过程。
MSC准备
ADMSCs(Jointstem;K-STEMCELL,Seoul,Korea,
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