这两个常用药有配伍禁忌澎湃在线

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

原创潘雯哆啦问药

一名病人长期住监护室，多处培养出多种耐药菌，骶尾部压疮，为减少交叉感染，尽量减少静脉通路，留置PICC管。

临床案例

一次调整医嘱后，PICC管接双腔无针输液接头（如图1），一路三通串联输液泵入静脉营养和多粘菌素。另一路三通串联推泵咪达唑仑，芬太尼和托拉塞米。数小时后护士发现后一路与无针输液接头处有结晶，怀疑咪达唑仑、芬太尼和托拉塞米之间有配伍禁忌，但不能确定是哪两个药之间。

图1：双腔无针输液接头

护士立即停止泵推，换输液接头，并使用剩余药物进行简短试验来判断是两个药物之间发生了配伍反应。

试验过程如下（详细试验过程见今天推送二条的视频）

取余液试验，分三组分别进行试验。

第一组：咪达唑仑mg（36ml）+生理盐水24ml（余10ml）；

第二组：托拉塞米20mg+生理盐水13ml（余6.5ml）；

第三组：芬太尼1.80mg（36ml）+生理盐水24ml（余10ml）。

准备1ml注射器，每次从两组输液中各抽取0.5ml混合观察，共有托拉塞米-咪达唑仑、托拉塞米-芬太尼、咪达唑仑-芬太尼三个组合。经过试验发现托拉塞米-咪达唑仑组合一经混合即出现白色絮状沉淀。

最后新开一路留置针，单独泵推托拉塞米，各输液接头不再出现结晶。

药师分析

潘药师接到护士的咨询电话，当天即开始查阅文献，发现咪达唑仑与呋塞米存在配伍禁忌[1]，但未见与托拉塞米的相关报道。

咪达唑仑为碱性（结构式如图2），其注射液在监护室常用于呼吸机抵抗，在pH等于4的条件下稳定，遇碱性溶液易析出，在注射药物相容性手册中查得咪达唑仑在浓度为1.67mg/L及5mg/ml时的pH值分别为3.4和3[2]，本病例使用的这组输液浓度为3mg/ml，估计pH在3~3.4之间。而呋塞米的注射液由氢氧化钠（碱性）辅料制成，pH为8~9.3[3]，因此咪达唑仑注射液与呋塞米注射液易发生酸碱反应，是配伍禁忌。

图2左：咪达唑仑；图2右：呋塞米；图片来自网络

咪达唑仑注射液的成分（以某一厂家为例）：

主料：咪达唑仑

辅料：氯化钠、盐酸、注射用水

呋塞米注射液的成分（以某一厂家为例）

主料：呋塞米

辅料：10%氢氧化钠、氯化钠、甲醛合次硫酸氢钠

同为髓袢利尿剂的托拉塞米为弱碱性药物（化学结构式如下图3），略溶于稀碱溶液，微溶于稀酸[3]，在pH接近中性时，溶解度较大，在偏酸的溶媒中（pH＜6）溶解度变小，会导致析出[4]。

图3：托拉塞米（来自网络）

托拉塞米注射液的成分（以某一厂家为例）：

主料：托拉塞米

辅料：乙醇、聚乙二醇、1，2-丙二醇、氨丁三醇、氢氧化钠、盐酸

因此托拉塞米注射液与呋塞米注射液类似，会与咪达唑仑注射液发生酸碱反应。他们混合产生的沉淀物，可能是其中一个药析出，或酸碱反应生成新的物质。

在此提醒各位医护人员，注意药物的酸碱反应，避免将在不同pH条件下溶解的药物在同一通路中同时滴注。

图4：软件模拟计算托拉塞米溶解度与pH的关系

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参考文献：

[1]梁丽,呋塞米注射液与咪达唑仑注射液存在配伍禁忌.中国实用护理杂志,.29(29):第16页.

[2]徐翔,注射药物相容性手册（3）神经系统和心血管系统药物分册.:西泠印社..

[3]马丁代尔药物大典.第第37版版:化学工业出版社.

[4]马银玲等,6种易解离药物配液稳定性分析.中国药师,.22(04):第-页.

　　　　

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